El itinerario incluye el clásico recorrido «Colores de Bolonia» y una visita al Santuario de San Lucas, que es una especie de faro en tierra para los boloñeses que vuelven a casa. Si las Dos Torres se consideran los símbolos de la ciudad, el Santuario de San Lucas es un «icono» boloñés. Aquí se venera a la Santísima Virgen de San Lucas.
La Madonna di San Luca, en la Colina de la Barandilla, es un famoso lugar de peregrinación en Bolonia, y los turistas de a pie están deseando ver el santuario, que se ha convertido en uno de los símbolos de la ciudad. En el siglo XII había aquí una ermita, donde desde la iglesia de Santa Sofía de Constantinopla algún ermitaño trajo un icono de la Madre de Dios, creado por el evangelista Lucas. En él estaba escrito «Colina de la Guardia». El santuario se alza en la cima de la colina boscosa de Guardia, al suroeste del centro de Bolonia. Una de sus características únicas es la arcada con más de seiscientas bóvedas que conduce al santuario. Su longitud total es de casi 3,8 kilómetros y conecta la iglesia con la ciudad. La arcada sirve también de cobijo a la solemne procesión que cada año, desde 1433, en la Ascensión, lleva el icono de la Virgen bizantina con el Niño a la catedral de San Pedro, en el centro de la ciudad. En 1930 se construyó un funicular con un solo pilón. Sin embargo, causó gran resentimiento entre los devotos creyentes, que consideraban que las peregrinaciones al santuario sólo debían hacerse a pie. En 1976, se cerró el ascensor debido al aumento del tráfico de automóviles.
El santuario situado en el emplazamiento de la actual iglesia de San Luca existió durante más de 1.000 años. En el siglo XII, un peregrino del Imperio Bizantino trajo a Bolonia un icono de la Virgen María desde la iglesia de Santa Sofía de Constantinopla. En 1160, el icono fue colocado en una pequeña capilla en la cima de la colina, al cuidado de dos mujeres, y ya en 1193 comenzó a construirse una iglesia completa en el lugar.
La iglesia actual fue construida por el arquitecto Dotti entre 1723 y 1757, sustituyendo a una estructura anterior del siglo XV. Las dos tribunas del exterior fueron terminadas según los diseños de su padre por el hijo de Dotti, Giovanni Giacomo, en 1774, y la iglesia no ha cambiado significativamente desde entonces.
La iglesia actual es una basílica cilíndrica con tejado semicircular y añadidos laterales decorados con arcos y columnas. Frente a ella hay un amplio patio, y a la entrada principal se accede por una amplia escalera con barandillas perfiladas y verandas a ambos lados.
El interior de la basílica abunda en columnas, molduras y dorados. El altar está ricamente pintado, pero su principal valor es el icono de Nuestra Señora. Es pequeño, y su valor se acentúa por el marco dorado, angelical y ornamentado con flores, que es mucho más grande que la propia reliquia.
El espacio abierto delante de la basílica es el único ejemplo de arquitectura barroca al aire libre en la ciudad. Bajo la cúpula hay un mirador que domina el barrio y una pequeña parte de la ciudad. Se puede subir a él previo pago.
